Applicability of a novel mathematical model for the prediction of adult height and age at menarche in girls with idiopathic central precocious puberty

OBJECTIVES: Unfavorable predicted adult height and psychosocial inadequacy represent parameters used to guide therapeutic intervention in girls with central precocious puberty. Gonadotropin-releasing hormone analog is the first-line treatment. The aim of this study was to compare two methods used to predict adult height and assess a validated tool for predicting the age at menarche in girls with central precocious puberty. METHODS: The predicted adult height of 48 girls with central precocious puberty was calculated at diagnosis using the Bayley-Pinneau method based on average and advanced bone age tables and compared with the predicted adult height calculated using a mathematical model. In addition, the age at spontaneous menarche was predicted using the new formulae. After Gonadotropin-releasing hormone analog treatment, the predicted adult height was calculated using only the Bayley-Pinneau tables. RESULTS: The achieved adult height was within the target height range in all treated girls with central precocious puberty. At diagnosis, the predicted adult height using the Bayley-Pinneau tables was lower than that using the mathematical model. After the Gonadotropin-releasing hormone analog treatment, the predicted adult height using the Bayley-Pinneau method with the average bone age tables was the closest to the achieved adult height. Using the formulae, the predicted age at spontaneous menarche was 10.1±0.5 yr. The Gonadotropin-releasing hormone analog treatment significantly postponed this event until 11.9±0.7 yr in these "idiopathic" central precocious puberty girls, highlighting the beneficial effect of this treatment. CONCLUSION: Both initial adult height prediction methods are limited and must be used with caution. The prediction of the age at spontaneous menarche represents an innovative tool that can help in clinical decisions regarding pubertal suppression.

Mutational analysis of TAC3 and TACR3 genes in patients with idiopathic central pubertal disorders / Análise de mutações nos genes TAC3 e TACR3 em pacientes com distúrbios puberais centrais idiopáticos

OBJECTIVE: To investigate the presence of variants in the TAC3 and TACR3 genes, which encode NKB and its receptor (NK3R), respectively, in a large cohort of patients with idiopathic central pubertal disorders. SUBJECTS AND METHODS: Two hundred and thirty seven patients were studied: 114 with central precocious puberty (CPP), 73 with normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism (IHH), and 50 with constitutional delay of growth and puberty (CDGP). The control group consisted of 150 Brazilian individuals with normal pubertal development. Genomic DNA was extracted from peripheral blood and the entire coding region of both TAC3 and TACR3 genes were amplified and automatically sequenced. RESULTS: We identified one variant (p.A63P) in NKB and four variants, p.G18D, p.L58L (c.172C>T), p.W275* and p.A449S in NK3R, which were absent in the control group. The p.A63P variant was identified in a girl with CPP, and p.A449S in a girl with CDGP. The known p.G18D, p.L58L, and p.W275* variants were identified in three unrelated males with normosmic IHH. CONCLUSION: Rare variants in the TAC3 and TACR3 genes were identified in patients with central pubertal disorders. Loss-of-function variants of TACR3 were associated with the normosmic IHH phenotype. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):646-52.

OBJETIVO: Investigar a presença de variantes nos genes TAC3 e TACR3, os quais codificam a NKB e seu receptor (NK3R), respectivamente, em uma coorte de pacientes com distúrbios puberais centrais idiopáticos. SUJEITOS E MÉTODOS: Duzentos e trinta e sete pacientes foram estudados: 114 com puberdade precoce central (PPC), 73 com hipogonadismo hipogonadotrófico isolado normósmico (HHI) e 50 com retardo constitucional do crescimento e desenvolvimento (RCCD). O grupo controle consistiu de 150 indivíduos brasileiros que apresentaram desenvolvimento puberal normal. O DNA genômico foi extraído de sangue periférico, e as regiões codificadoras dos genes TAC3 e TACR3 foram amplificadas e sequenciadas automaticamente. RESULTADOS: Uma variante (p.A63P) foi identificada na NKB, e quatro variantes, p.G18D, p.L58L (c.172C>T), p.W275X e p.A449S, foram identificadas no NK3R, as quais foram ausentes no grupo controle. A variante p.A63P foi identificada em uma menina com PPC, e a variante p.A449S, em uma menina com RCCD. As variantes previamente descritas, p.G18D, p.L58L e p.W275X, foram identificadas em três indivíduos com HHI normósmico do sexo masculino não relacionados. CONCLUSÃO: Variantes raras nos genes TAC3 e TACR3 foram identificadas em pacientes com distúrbios puberais centrais idiopáticos. Mutações de perda de função no gene TACR3 foram associadas com o fenótipo de HHI normósmico. Arq Bras Endocrinol Metab. 2012;56(9):646-52.

Weight-adjusted neonatal 17OH-progesterone cutoff levels improve the efficiency of newborn screening for congenital adrenal hyperplasia / Determinação de pontos de corte para 17OH-progesterona de acordo com o peso ao nascimento melhora a eficiência da triagem neonatal da hiperplasia adrenal congênita

OBJECTIVE: To evaluate weight-adjusted strategy for levels of neonatal-17OHP in order to improve newborn screening (NBS) efficiency. SUBJECTS AND METHODS: Blood samples collected between 2-7 days of age from 67,640 newborns were evaluated. When N17OHP levels were > 20 ng/mL, and a second sample was requested. We retrospectively analyzed neonatal-17OHP levels measured by Auto DELFIA- B024-112 assay, grouped according to birth-weight: G1: < 1,500 g, G2: 1,501-2,000 g, G3: 2,000-2,500 g and G4: > 2,500 g. 17OHP cutoff values were determined for each group using the 97.5th, 99th, 99.5th and 99.8th percentiles. RESULTS: 0.5 percent of newborns presented false-positive results using the cutoff level > 20 ng/mL for all groups. Neonates of low birthweight made up 69 percent of this group. Seven full-term newborns presented congenital adrenal hyperplasia (CAH) and, except for one of them, 17OHP levels were > 120 ng/mL. Only the 99.8th percentile presented higher predictive positive value (2 percent), and lower rate of false-positives in all groups. CONCLUSIONS: We suggest the use of 99.8th percentile obtained by weight-adjusted N17OHP values of healthy newborns to reduce the rate of false-positive results in NBS.

OBJETIVO: Avaliamos retrospectivamente os valores da 17OHP ajustados para o peso ao nascimento para melhorar a eficiência da triagem neonatal. SUJEITOS E MÉTODOS: 67.640 recém-nascidos com amostras coletadas entre 2-7 dias de vida. Uma segunda amostra foi solicitada na presença de testes com valores da 17OHP > 20 ng/mL. 17OHP dosada pelo método DELFIA- B024-112 e correlacionada com o peso ao nascimento: G1 < 1.500 g, G2 1.501-2.000 g, G3 2.000-2.500 g e G4 > 2.500 g. Pontos de corte da 17OHP foram determinados para cada grupo usando os percentis 97,5th, 99th, 99,5th e 99,8th. RESULTADOS: Falso-positivos ocorreram em 5 por cento dos resultados com o ponto de corte > 20 ng/mL, dos quais 69 por cento eram prematuros. Sete recém-nascidos apresentaram deficiência da 21-hidroxilase e, exceto em um, os valores da 17OHP foram > 120 ng/mL. Somente o valor da 17OHP do 99,8th apresentou maior valor preditivo positivo (2 por cento) e menor índice de falso-positivos. CONCLUSÕES: Sugerimos o valor da 17OHP do 99,8th ajustado para o peso ao nascimento para se reduzir a taxa de resultados falso-positivos da triagem neonatal.

Análise clínica e evoluçäo de 70 casos de lesöes podais infectadas em pacientes diabéticos / Evolution and clinical analysis of 70 patients with diabetic infected foot lesions

O presente trabalho tem como objetivo analisar 70 pacientes diabéticos portadores de lesões podais infectadas, internados para tratamento no Hospital Escola da Faculdade Federal de Medicina do Triângulo Mineiro no período compreendido entre 1989 e 1998. As lesões foram analisadas considerando-se o tipo de diabetes mellitus (DM) apresentado pelo paciente, tempo decorrido entre o diagnóstico de DM e a internação, agentes etiológicos mais freqüentemente encontrados nas culturas das secreções, tipo de tratamento requerido e evolução clínica dos pacientes estudados (87 por cento) era portadora de DM tipo 2. Não se observou diferença estatística quanto ao sexo, com predomínio nas 6ª e 7ª década de vida. As lesões foram mais freqüentes nos pacientes com mais de 5 anos de diagnóstico de DM. As bactérias mais comumente encontradas nas culturas das secreções foram Proteus mirabillis e Staphylococcus sp. Os pacientes receberam terapia antibiótica específica, curativos diários e desbridamentos, quando necessários. Sessenta e um por cento dos pacientes requereram amputação e 15,7 por cento foram a óbito por septicemia. As internações foram prolongadas, com duração média de 38 dias. As lesões podais em pacientes diabéticos são um grande problema de saúde pública. O tratamento é prolongado, podendo trazer mudanças drásticas na qualidade de vida dos pacientes. A prevenção ainda é a melhor maneira de combatermos este problema.

Precocidade sexual: estudo retrospectivo clínico e laboratorial / Sexual precocity: clinical and laboratorial retrospective study

No presente estudo analisamos 124 casos de precocidade sexual atendidos no ambulatório de Endocrinologia Pediátrica da FMTM entre janeiro de 1990 e Outubro de 1996, com o objetivo de estudar o comportamento clínico e laboratorial, bem como a etiologia da puberdade precoce (PP) em nosso meio. Os critérios utilizados no diagnóstico e classificaçao etiológica foram: 1) clínicos: aparecimento de um ou mais caracteres sexuais antes dos 8 e 9 anos nas meninas e meninos respectivamente e análise dos dados auxológicos; 2) laboratoriais: avaliaçao do padrao de resposta do LH e FSH ao estímulo com o GnRH (100mug IV, Relisormâ, Serono) sendo considerada resposta indicativa de maturidade do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal um incremento (delta) de LH 3 7UI/L, bem como dosagem de estradiol, testosterona, BetahCG e andrógenos adrenais. LH e FSH foram dosados por método imunofluorométrico os esteróides por RIE, utilizando-se estojos comerciais Delphia da Pharmacia e DPC, respectivamente; 3) métodos de imagem: TC de crânio e abdome e US pélvica, quando necessários. Os pacientes foram divididos em cinco grupos de acordo com a etiologia: 1) PP verdadeira (21 por cento), 24 meninas/2 meninos, a maioria com dois caracteres sexuais associados a delta LH 3 7UI/L; 2) adrenarca precoce, 29 meninas/4 meninos com pubarca e deltaLH < 7UI/L; 3) telarca precoce, 27 meninas com telarca e deltaLH < 7UI/L (incluindo um caso de cisto ovariano com níveis elevados de estradiol); 4) PP pregressa, 15 casos nos quais os caracteres sexuais começaram antes dos 8 anos, mas a consulta médica foi tardia; apresentaram respostas positivas ao estímulo com GnRH, mas nenhuma doença orgânica; 5) PP indeterminada, 22 casos predominantemente com adrenarca, que nao se submeteram à investigaçao completa. Além desses, um caso apresentou pseudo-PP devido a tumor ovariano benigno da granulosa. Necessitaram tratamento (clínico ou cirúrgico) apenas as pacientes com PP verdadeira e aqueles com pseudo-PP por tumor de células da granulosa e com telarca por cisto ovariano. Concluímos que a maioria dos pacientes analisados era portadora de uma causa simples de precocidade sexual, "variante da normalidade", e após a investigaçao foi insuficiente a orientaçao aos pais e posterior seguimento cuidadoso. O principal exame laboratorial foi o padrao de resposta do LH e FSH ao GnRH mas, pela ocorrência de falsos negativos, a interpretaçao da resposta deve se associar ao contexto clínico do paciente para adequada...